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28365365.com @ 2016-08-31 , 15:05
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TDP-43卵白正在神经细胞内部挪动–28365365备用网址

  365备用官网,在最近发表于《NatureMedicine》期刊的研究中,凯斯西储大学(CaseWesternReserveUniversity)研究人员发现了一种RNA结合蛋白质(TDP-43)可能促使ALS疾病发展的方式。RNA负责将指令从DNA运输到蛋白质-建造机器,进行蛋白质的制造。

  TDP-43蛋白质通常结合到新读取指令的小片段RNA,帮助其在神经细胞核内部的往返穿梭。新研究首次描述了TDP-43在神经细胞内部处于错误的后果,并表明纠正其能够恢复神经细胞的功能。TDP-43在神经细胞中的错位,是ALS和包括额颞叶痴呆(FTD)、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病在内其他神经系统疾病的一个标志。对这些疾病共同机制特性的研究,可能产生广泛的影响,并加快疗法的开发。红瓣虎耳草

  为了找到错位TDP-43,研究人员们在高性能显微镜下查看了ALS或FTD患者去世后捐赠的神经细胞。他们发现,TDP-43积累在神经细胞线粒体中。通过物理分离受影响的线粒体,研究人员能够精确定位TDP-43在这种亚细胞结构内部的确切。还能够描述最可能错位的蛋白质变体的特征。

  “通过多种方法,我们已经识别出包裹基质的线粒体内膜作为线粒体TDP-43的主要场所”该研究领导者、凯斯西储大学医学院病理学系XinglongWang博士解释道,“线粒体可能是TDP-43在各种神经退行性疾病的濒死神经元中的主要积累场所。”

  研究人员发现,一旦进入线粒体,TDP-43将恢复其RNA结合作用,并将自身附加到线粒体遗传物质。这会线粒体为细胞产生能量的能力。Wang的团队能够精准识别线粒体中被TDP-43结合的RNA,并观察到线粒体蛋白复合物由此导致的分解。这一发现阐释了TDP-43在神经细胞内部错位的后果,了更深层次研究一系列神经系统疾病的大门。槽舌兰虽然这项研究关注于ALS和FTD,但Wang表示:“TDP-43错位代表着一种关键的病理特征,与一半以上阿尔茨海默病患者中的症状存在强烈关联。”

  TDP-43编码基因中的突变一直与神经退行性疾病(比如ALS和FTD)存在关联。Wang的团队发现,TDP-43中的疾病相关突变会加剧其在神经细胞内的错位。研究人员们还确定了被线粒体识别作为使其进入信号的TDP-43节段。这些节段可能作为治疗靶点,研究发现阻断它们能够防止TDP-43在线粒体内部驻留。重要的是,使用小型蛋白质,Wang的团队能够在小鼠中保持TDP-43处于神经细胞线粒体外部,“几乎完全”防止神经细胞毒性和疾病进展。

  “我们首次提供了TDP-43线粒体驻留足以防止TDP-43-相关神经变性退化的新概念”Wang说,“以线粒体TDP-43为靶点,可能开发出治疗ALS、FTD和其他TDP-43-相关神经退行性疾病的新型治疗方法。”

  Wang已经开始开发能够防止TDP-43抵达人类神经细胞线粒体的小型蛋白质。

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